Perfil in silico de ácidos fenólicos para prevenção de cálculos biliares: uma base para estudos in vitro sobre atividade física intensa e perda rápida de peso
DOI:
https://doi.org/10.47197/retos.v68.116454Palavras-chave:
ADMET, metabolismo dos ácidos biliares, doença do cálculo biliar, encaixe molecular, ácidos fenólicos, atividade física, perda rápida de peso, medicina desportiva, ácido sinápicoResumo
Contexto: A colelitíase é cada vez mais observada em indivíduos com perda de peso rápida ou stress físico elevado, como os atletas. As terapias existentes, como o ácido ursodesoxicólico, têm uma eficácia limitada, o que tem despertado o interesse por opções naturais mais seguras.
Objectivo: Avaliar o potencial anti-colelitíase de ácidos fenólicos seleccionados utilizando o docking molecular e o perfil farmacocinético.
Metodologia: Foram realizadas docking molecular, análise ADMET e simulações de dinâmica molecular para os ácidos sinápico, p-cumárico, cafeico e ferúlico, com foco em alvos envolvidos na regulação do colesterol e dos ácidos biliares (LXR, FXR, PPAR-γ, NPC1L1). As ferramentas utilizadas foram o AutoDock 4.2, SwissADME e GROMACS 2019.4.
Resultados: O ácido sinápico apresentou a ligação mais forte ao LXR (-6,65 kcal/mol), sugerindo um aumento da depuração do colesterol, enquanto o ácido p-cumárico apresentou uma interação significativa com o FXR (-4,86 kcal/mol), implicando um papel na regulação do ácido biliar. Ambos os compostos apresentaram uma ligação estável e uma farmacocinética favorável, com baixa toxicidade.
Conclusão: Os ácidos sinápico e p-cumárico parecem promissores para a prevenção de cálculos biliares, especialmente em indivíduos ativos ou com perda de peso rápida, justificando a necessidade de mais estudos in vitro, in vivo e clínicos.
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